Proyectos actuales

Nuestros asesores científicos nos han ayudado a diseñar un plan de tratamiento integral para la Hemiplejia Alternante de la Infancia utilizando la terapia génica mediada por AAV. En la terapia génica mediada por AAV para la Hemiplejia Alternante de la Infancia, se inserta una copia funcional de ATP1A3 en un virus. Este virus lleva el gen a las neuronas con el objetivo de corregir permanentemente su disfunción. La reversión resultante de los síntomas en otras enfermedades ha sido a menudo notable. El plan:

1. Generación de modelos de ratón. El primer paso del proceso está actualmente en marcha. El laboratorio de ratones líder en el mundo está desarrollando actualmente un modelo de ratón con la mutación asociada a la Hemiplejia Alternante de la Infancia más común en el gen ATP1A3. Se ha determinado que esta mutación, D810N, es el mejor modelo para la evaluación de la terapia en ratones.
2. Diseño de vectores virales para ensayo en ratones. El desarrollo de la terapia mediada por AAV ya ha comenzado. Una copia funcional del gen ATP1A3, su promotor y todos sus componentes reguladores se están empaquetando en un virus adenoasociado benigno (AAV) que ha sido diseñado para apuntar a las neuronas de manera segura y eficiente. Un equipo dirigido por Simon Frost, el Dr. Neil Hackett (anteriormente en Weill Cornell), la Dra. Natalia Morsci (anteriormente en los NIH) y el Dr. Dolan Sondhi (Weill Cornell) ya han diseñado este vector.
3. Producción de vectores virales para ensayo en ratones. Estamos ultimando planes con el Dr. Steven Gray, uno de los principales expertos en terapia génica de Estados Unidos,en trastornos neurológicos, para completar la ingeniería del vector AAV. Para garantizar que el desarrollo de esta terapia se desarrolle lo más rápido posible, también hemos seleccionado un líder comercial líder en diseño y producción de AAV para diseñar el vector. Los resultados de estos proyectos de ingeniería paralelos se combinarán para garantizar la opción de terapia más segura y eficaz, en el menor tiempo posible.
4. Prueba de un rescate en ratones. El Laboratorio Jackson realizará las pruebas en ratones para evaluar la eficacia de la terapia. A los ratones con la mutación causante de Hemiplejia Alternante de la Infancia en el gen ATP1A3 se les inyectará una dosis terapéutica del virus que contiene genes ATP1A3 funcionales. Luego, los ratones se controlarán cuidadosamente para determinar la eficacia del tratamiento. Si sus síntomas de Hemiplejia Alternante de la INfancia se eliminan o se reducen en gran medida, la prueba será exitosa.
5. Estudio de toxicología. Antes de los ensayos en humanos, la terapia debe probarse en ratas y/o primates no humanos en condiciones aprobadas por la FDA para garantizar los más altos estándares de seguridad. El objetivo es garantizar que el producto sea seguro para su administración a niños durante los ensayos clínicos. Aún no hemos seleccionado el laboratorio para realizar el estudio, pero consideraremos solo a los líderes de la industria en seguridad de medicamentos y estudios bioanalíticos.
6. Producción de vectores GMP de vectores virales de grado humano. El vector AAV utilizado como terapia para humanos debe producirse en cantidades mucho mayores y con estándares de seguridad mucho más altos que para los ensayos en ratones. Los científicos llaman a este vector para humanos el vector GMP. Esto se refiere a las regulaciones de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) de la FDA, que garantizan un diseño, seguimiento y control adecuados de los procesos e instalaciones de fabricación. El vector GMP debe producirse bajo estos estrictos controles para reducir los riesgos para los pacientes. El Dr. Steven Gray es nuestra mejor opción para producir este vector de virus de grado humano, pero también consideraríamos trabajar con científicos en varias otras instalaciones.
7. Ensayo clínico. Una vez que la terapia ha sido diseñada, probada para determinar su eficacia y seguridad, y modificada cuidadosamente para pacientes humanos, podemos llevarla a un ensayo clínico. Nuestro ensayo implicará la entrega del virus y su carga útil terapéutica directamente al líquido cefalorraquídeo de un paciente para una entrega rápida al cerebro. Este vector viral se diseñará para transferir tantas neuronas en el cerebro como sea posible y para tratar la disfunción asociada con cada gen mutado. La dosis debe determinarse cuidadosamente para garantizar que sea terapéutica pero segura: si es demasiado baja, puede que no elimine los síntomas; demasiado alto, puede ser peligroso. Duke University y Massachusetts General, hogar de dos de los mejores médicos de Hemiplejia Alternante de la Infancia de Estados Unidos, son fuertes candidatos para realizar el ensayo. El Centro Médico UTSW de Steven Gray también es uno de los principales contendientes. Alternativamente, los NIH podrían proporcionar la ubicación más rentable y de mayor calidad para el ensayo.

Este es un esfuerzo costoso, pero puede marcar una gran diferencia para nuestros hijos. Tanto Cure AHC como AHCF lanzarán campañas de fin de año para recaudar fondos para el proyecto AAV y los proyectos de investigación actuales. Necesitamos recaudar una cantidad inicial de 500.000 US$ para abril de 2019.

Fuente: AHC Foundation

Actualizaciones del Proyecto de Terapia Génica AAV

ACTUALIZACIÓN 4. ENERO 2023
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ACTUALIZACIÓN 3. AGOSTO 2020
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ACTUALIZACIÓN 2. DICIEMBRE 2019
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ACTUALIZACIÓN 1. MARZO 2019
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